为什么“药不能停”

浅谈抗抑郁药物的停药反应（Antidepressants Withdrawal Syndrome）

曾几何时“药不能停”成了一句流行语，后面的潜台词是什么，大家心照。不过，说句实在话，这句貌似搞笑的话还真是有一定道理的。今儿就跟大家聊聊为什么“药不能停”。

有抑郁症的朋友及其家属常问的一个问题是“这个抗抑郁药我不想吃了，可不可以不吃了？”，但却很少有人问我“我想停抗抑郁药但如何停？”可能大家的注意力往往集中在抗抑郁药是中枢类药物，认为吃久对大脑不好或会上瘾，心想能停就快点停吧，却忽略了抗抑郁药的停药反应（Withdrawal / Discontinuation Syndrome），也叫撤药综合征。

 

什么是停药反应？

停药反应，这个药理学/药代动力学上的术语指“骤然停止使用某种药物而引起的不良反应”，广泛存在于很多药物，比如心血管药、激素类药物等。当然也存在于抗抑郁药物，比如艾司西酞普兰，一种选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI）。服用抗抑郁药一段时间后，如果突然停止服用——比如，昨天吃20毫克（推荐成人每日服用艾司西酞普兰的最大剂量），今天突然就完全不吃了——可能会引发一系列身体上的不适或情绪上的波动。

抗抑郁药物常见的不良反应有：

• 易怒
• 焦虑不安
• 失眠、多梦（醒后会记得或有印象的梦）或梦魇。
• 头痛
• 头晕
• 疲劳
• 类似感冒的症状，如：肌肉酸痛，发冷。
• 恶心，反胃
• 抑郁症症状重新出现
• 多汗
• 震颤

当然，不一定每一种抗抑郁药都会产生上述停药反应。即使服用同一种抗抑郁药也未必人人都会产生停药反应，临床统计显示，使用抗抑郁药达6周以上的人里大概每5人中会有1人产生停药反应。停药反应出现的时间点也不尽相同，有的人可能停药后立刻出现，有的人可能会过几天出现，也有的人甚至完全不会出现停药反应，这得看具体药物的体内消除半衰期（Elimination half-life）以及个人的药物代谢能力（比如老年人和青年人的药代能力显然不同）。一般停药反应会在停药后6周左右自行消失，但也有人的停药反应会持续1年左右。毕竟每个人的年龄、病情、身体状况、是否有其他疾病、基因等各种因素都会使停药反应呈现多样性、不确定性、不可预期性。

 

为什么会产生停药反应？

老实说，这个问题太难回答了。什么时候科学家能回答上来，那估计离攻克抑郁症就不远了！

抗抑郁药的作用原理主要在于帮助大脑特定区域的细胞核团恢复正常的化学平衡状态，这里讲的“化学平衡”主要指的是与抑郁症相关的神经化学递质，比如5-HT、Ƴ-氨基丁酸（GABA）、去甲肾上腺素（NE）等等。目前有一种假说认为，突然撤走抗抑郁药物可能会把导致神经化学递质在一定范围内重新调整，而大脑需要一段时间才能适应这一改变。

但有一点要强调的是：我们往往有一个误区，认为抗抑郁药具有“成瘾性”（Addiction），这在很大程度上是因为抗抑郁药的停药反应让有的朋友觉得如果再去吃抗抑郁药，这些不良反应就会消失，可这么一来我不就永远离不开抗抑郁药了么？那它们不就跟咖啡因、尼古丁一样具有成瘾性么？其实也可以理解为什么会产生这个误区，因为成瘾性在一定程度上表示对某一物质的过度依赖，除了生物学因素以外还有很大的心理因素在里面。但事实上，抗抑郁药物的药理基础意味着它们并不具有所谓的成瘾性（有关抗抑郁药和成瘾性的区别请参考我之前发的相关视频）。

 

哪些抗抑郁药物最不容易“摆脱”？

一般来讲，在身体里停留时间较短、同时作用于5-HT和NE系统的抗抑郁药相对更容易产生停药反应，比如：

• 西酞普兰（Citalopram）
• 艾司西酞普兰（左旋西酞普兰，Escitalopram）
• 帕罗西汀（Paroxetine）
• 舍曲林（Sertraline）

像体内清除速率较慢的氟西汀（Fluoxetine）就相对不大容易产生不良反应。但请注意：绝不是说氟西汀比上述药物更值得选择，我们在这里只是讨论突然停药产生的停药反应，药物的选择需综合考虑适应症、药效、个体差异、药物本本不良反应。请大家不要混淆，而且要根据医生的建议选择药物。
老一代的抗抑郁药，如三环类也会产生停药反应。

 

如何停药？

虽然不能保证把停药反应产生的可能性降低为零，但与医生商讨并谨遵医嘱绝对是明智的选择，可以让停药反应的影响大大降低。医生一般会根据您的具体情况来调整剂量，在几周内的时程内逐渐减量，这样可以让大脑有时间慢慢适应这一变化。千万不要自行减量或停药！

某些情况下，医生可能会给你开另外一种抗抑郁药或其他药物（非抗抑郁药），短期服用可以帮助减轻停药反应。假如是从抗抑郁药A换成另一种抗抑郁药B，医生会指导你在还未完全停止抗抑郁药A的时候开始服用抗抑郁药B。

 

特别需要小心的是：

大部分抗抑郁药会与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）发生相互作用，引发类似“5-HT综合症”的不良反应（体现为：高热，强直，肌痉挛，精神状态不稳定等），应严格禁止二者联合使用。如果不得不尽快使用MAOI，也应在停用抗抑郁药后至少7-14天（比如艾司西酞普兰需停药14天以上）以上方可开始MAOI的使用。

以上内容不需要您完全理解或完全熟悉，只要您记住“抗抑郁药不可以自行停用”，那这篇文章的目的就达到了。还是那句话：谨遵医嘱。

希望大家健康快乐每一天！

 

参考：Wikipedia，NHS，Principles of Neurosciences，Neuroleptic Malignant Syndrome Information Service，Mayo Clinic，Web MD，Everydayhealth.com，百度百科，丁香园用药助手。

本文亦见我の新浪博客